Gli Antibody-Drug Conjugates (ADC) non rappresentano solamente una nuova classe di farmaci; gli ADC rappresentano anche una modalità completamente innovativa di trattamento dei tumori, con grandi ricerche di biologia, farmacodinamica e farmacocinetica, che sono state alla base delle sperimentazioni cliniche.

Trascurare la conoscenza di questi aspetti preclinici esclude la possibilità di affrontare anche rilevanti problemi applicativi: infatti, l'approfondita conoscenza di tutto il percorso di sviluppo garantisce di orientare la ricerca sui fattori predittivi della risposta.

La complessità dei sistemi a confronto, da una parte il tumore con il suo microambiente e dall’altra l’ADC, obbliga ad approfondire le conoscenze anche al di là degli importantissimi risultati delle sperimentazioni cliniche.

Il punto di partenza - per lo sviluppo degli ADC - è costituito dall’individuazione del target (già noti e sfruttati sono HER2, HER3, NECT, Trop, PMSA per i tumori solidi; CD20, CD38, CD79b, e altri per le neoplasie ematologiche).

L’ADC viene poi progettato e costituito con tre componenti: l’anticorpo monoclonale, il linker e il farmaco citotossico. In genere si presta attenzione al target e al citotossico, ma anche l’anticorpo monoclonale selezionato e la tipologia di linker hanno grande rilevanza in quanto uno dei problemi principali rimane la penetrazione del farmaco nel tumore e l’interazione con il microambiente.

Con queste premesse, il corso non si limita alla esplorazione esaustiva degli studi clinici che sono alla base delle applicazioni già in atto imminenti: vuole anche offrire una ampia panoramica sulle piattaforme di ricerca e sviluppo in essere. L’ulteriore approfondimento sulla natura e l’ottimizzazione dell’anticorpo monoclonale, del linker (in merito soprattutto alla “clevability”), del citotossico (non necessariamente da cercare tra i vecchi chemioterapici esclusi per tossicità quando somministrati in forma nativa, per estendersi a nuovi composti sviluppati ad hoc).

Come per ogni grande innovazione, anche per gli ADC, una volta studiati e apprezzati i risultati delle sperimentazioni, bisogna pensare all'implementazione nella pratica clinica: ovvero tutte le eventuali criticità devono essere prese in considerazione in modo da garantire equità di accesso, appropriatezza e qualità nella gestione. La condivisione di esperienze rappresenta quindi la modalità ideale per l’approfondimento degli aspetti pratici.

Introduzione - Paolo Pronzato

L’evoluzione degli ADC: aspetti farmacologici - Romano Danesi

Anche gli ADC: sono terapie “Tumor Agnostic”? - Paolo Tarantino

Esistono biomarcatori predittivi per gli ADC? - Giuseppe Viale

La gestione della tossicità - Alessandro Pastorino

L’implementazione degli ADC ha rivoluzionato i percorsi terapeutici per il tumore della mammella - Sabino De Placido

Quali prospettive per le altre neoplasie?
- GI (Gastrointestinal), polmone - Armando Santoro
- GY (Gynecological), GU (Genitourinary) - Domenica Lorusso

Next generation ADC - Giuseppe Curigliano

Gli ADC nell’ottica della Value Based Health Care - Paolo Pronzato

ADC & CLINICAL PRACTICE
Rassegna di casi clinici preordinati riguardanti le criticità del trattamento con ADC:
- Pazienti anziani
- Opportunità di ricerca ed “early access”
- Tossicità specifiche e loro gestione
Paolo Pronzato (moderatore), Carlo Genova, Alessia Levaggi, Alessandro Pastorino

Conclusioni - Paolo Pronzato

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